MARC

 008170601s2015        us          esm        001c    eng
■001MOKWON01255853
■00520170418121728
■007cr
■020    ▼a9781339295343
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI3738996
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■090    ▼a전자도서(박사논문)
■1001  ▼aMcArdel,  Shannon  Leah.
■24510▼aImmunoregulatory  roles  of  CD48  in  autoimmunity  and  tolerance▼h[electronic  resource]▼cMcArdel,  Shannon  Leah.
■260    ▼a[Sl]▼bHarvard  University▼c2015
■300    ▼a1  online  resource(190  p)
■500    ▼aSource:  Dissertation  Abstracts  International,  Volume:  77-04(E),  Section:  B.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Harvard  University,  2015.
■506    ▼aThis  item  is  not  available  from  ProQuest  Dissertations  &  Theses.
■520    ▼aCD48  is  an  adhesion  and  costimulatory  molecule  expressed  constitutively  on  nearly  all  hematopoietic  cells.  Via  interactions  with  its  ligand  CD2,  it  contributes  to  synapse  organization  between  T  cells  and  APCs,  and  can  enhance  TCR  signaling;  via  interactions  with  its  higher  affinity  ligand  CD244,  CD48  mediates  interactions  with  T  cells  and  NK  cells.  In  addition  to  its  roles  in  T  cell  activation  and  NK-mediated  lysis,  CD48  deficiency  is  associated  with  development  of  spontaneous  lupus-like  disease  on  a  mixed  129  and  B6  genetic  background,  but  not  on  a  mixed  129  and  Balb/c  background.  Despite  these  cellular  and  clinical  observations,  the  mechanisms  by  which  CD48  might  contribute  to  autoimmunity  and  tolerance  in  vivo  were  not  well  defined.  In  this  thesis  we  examined  the  immunoregulatory  roles  of  CD48  in  spontaneous  and  induced  models  of  autoimmune  disease,  using  CD48  deficient  mouse  strains  and  anti-CD48  antibodies.  We  found  that  CD48  deficiency  did  not  precipitate  spontaneous  lupus-like  disease  in  mice  on  a  pure  B6  background,  but  resulted  in  a  spontaneous  increase  in  lymphocyte  activation  within  both  young  and  aged  mice.  This  implicated  neighboring  immunoreceptor  genes  in  development  of  lupus-like  disease.  CD48  deficient  mice  had  modestly  attenuated  disease  in  a  mouse  model  of  multiple  sclerosis,  experimental  autoimmune  encephalomyelitis  (EAE),  including  reduced  severity  and  accelerated  resolution.  At  the  peak  of  disease,  CNS-infiltrating  CD4+  T  cells  in  CD48  deficient  mice  produced  less  GM-CSF,  a  cytokine  that  contributes  to  encephalitogenicity  of  T  cells  in  EAE.  When  we  examined  CD48  expression  in  wild  type  mice  during  EAE,  we  found  that  CD48  expression  was  increased  on  activated  CD4+  T  cells,  and  that  CD48++  CD4+  T  cells  were  enriched  for  GM-CSF,  IL-17A  and  IFN?-producing  cells.  Administration  of  anti-CD48  antibody  during  EAE  in  wild  type  mice  dramatically  reduced  the  number  of  these  cytokine-producing  cells,  and  could  significantly  attenuate  or  even  prevent  disease.  Anti-CD48-mediated  attenuation  of  EAE  was  partially  dependent  on  Fc  receptors,  suggesting  a  mechanism  of  depletion  of  activated  CD48++  CD4+  T  effectors.  Collectively,  our  data  support  a  critical  role  for  CD48  in  regulating  the  generation  of  activated  lymphocytes  and  suggest  that  CD48  may  be  used  to  identify  pathogenic  self-reactive  T  cells  in  autoimmune  disease.
■590    ▼aSchool  code:  0084.
■650  4▼aImmunology
■690    ▼a0982
■71020▼aHarvard  University▼bMedical  Sciences.
■7730  ▼tDissertation  Abstracts  International▼g77-04B(E).
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0084
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2015
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T14491656▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a20170404▼f2017

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서