MARC

 008200317s2019        ulk          s          00        eng
■001000015493672
■00520200217182212
■007cr
■020    ▼a9781687963833
■040    ▼d225006
■08204▼a616
■090    ▼a전자도서(박사논문)
■1001  ▼aZhang,  Li.
■24510▼aRole  of  Gut  Microbiota  in  Morphine-induced  Analgesic  Tolerance.▼h[electronic  resource]  ▼cZhang,  Li.
■260    ▼a[S.l.]▼bUniversity  of  Minnesota.  ▼c2019
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2019
■300    ▼a1  online  resource(158  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  81-04,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Roy,  Sabita.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Minnesota,  2019.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aProlonged  exposure  to  opioids  results  in  analgesic  tolerance,  drug  overdose,  and  death.  The  mechanism  underlying  morphine  analgesic  tolerance  still  remains  unresolved.  Currently,  there  are  studies  focusing  on  the  role  of  the  gut  microbiota  and  its  interactions  with  gut  and  brain  (the  microbiota-gut-brain  axis)  in  substance  abuse,  especially  opioid  abuse.  The  microbiota-gut-brain  axis  is  a  bidirectional  communication  between  central  nervous  system  and  gastrointestinal  system.  Emerging  literature  provides  evidence  that  the  gut  microbiota  orchestrates  neurogenesis,  brain  development  and  function,  as  well  as  blood-brain-barrier  integrity,  and  host  behavior  through  vagal  afferents,  gut  hormones,  cytokines,  and  microbial  metabolites.  Gut  dysbiosis  disrupts  the  homeostasis  between  brain  and  gut  in  neurodegenerative  disorder,  central  nervous  system  injury,  and  exacerbates  disease  progression.  In  opioid  abuse  subjects,  increased  comorbidity  and  behavioral  changes  are  found  to  be  associated  with  impaired  gut  integrity  and  bacterial  translocation.  We  show  that  morphine  analgesic  tolerance  was  significantly  attenuated  in  germ-free  (GF)  and  in  pan-antibiotic-treated  (ABX)  mice.  Reconstitution  of  GF  mice  with  naive  fecal  microbiota  reinstated  morphine  analgesic  tolerance.  We  further  demonstrated  that  tolerance  was  associated  with  microbial  dysbiosis  with  selective  depletion  in  Bifidobacteria  and  Lactobacillaeae.  Probiotics,  enriched  with  these  bacteria,  attenuated  analgesic  tolerance  in  morphine-treated  mice.  These  results  suggest  that  probiotics  therapy  during  morphine  administration  may  be  a  promising,  safe,  and  inexpensive  treatment  to  prolong  morphine's  efficacy  and  attenuate  analgesic  tolerance.  We  hypothesize  a  vicious  cycle  of  chronic  morphine  tolerance:  morphine-induced  gut  dysbiosis  leads  to  gut  barrier  disruption  and  bacterial  translocation,  initiating  local  gut  inflammation  through  TLR2/4  activation,  resulting  in  the  activation  of  pro-inflammatory  cytokines,  which  drives  morphine  tolerance.
■650  4▼aPharmacology.
■650  4▼aBehavioral  sciences.
■650  4▼aImmunology.
■71020▼aUniversity  of  Minnesota▼bPharmacology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g81-04B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2019
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T15493672▼nKERIS

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서