MARC

 008260219s2025        us  ||||||||||||||c||eng  d
■001000017359874
■00520260202105229
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798291567036
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32271871
■035    ▼a(MiAaPQ)umichrackham006326
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616
■1001  ▼aWang,  Ivan  E.
■24510▼aIncreasing  Access  and  Futureproofing  PET  Radiopharmaceutical  Manufacturing  in  Nuclear  Medicine,  and  the  Role  of  Theranostic  Pairs.
■260    ▼a[S.l.]▼bUniversity  of  Michigan.  ▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a562  p.
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Scott,  Peter  J.  H.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Michigan,  2025.
■520    ▼aApproval  of  radiotherapies,  Lu-177  DOTATATE  (Lutathera)  for  neuroendocrine  tumors  and  Lu-177  PSMA-617  (Pluvicto)  for  prostate  cancer,  has  increased  demand  for  positron  emission  tomography  (PET)  imaging  agents.  Since  PET  radiopharmaceuticals  are  manufactured  on-demand  (due  to  half-life  of  the  isotope),  reproducible  and  optimized  workflows  are  required.  The  goal  of  this  dissertation  is  to  optimize  gallium-68  (Ga-68)  production,  and  futureproof  carbon-11  (C-11)  and  fluorine-18  (F-18)  radiopharmaceutical  production  to  increase  access  to  these  PET  agents  so  patients  can  be  referred  for  treatment  with  appropriate  therapeutic  agents  without  delay.  Additionally,  by  monitoring  response  to  approved  radiotherapies  (Lutathera,  and  Pluvicto),  future  theranostic  pairs  (a  diagnostic  agent  pair  with  a  therapeutic  agent)  can  be  developed.  Initial  work  optimized  the  routine  production  of  Ga-68  DOTATATE  (NETSpot)  and  Ga-68  PSMA-11  (Locametz  and  Illuccix)  at  the  University  of  Michigan  using  commercial  68Ge/68Ga  generators.  Comparing  Locametz  and  Illuccix  demonstrated  both  kits  to  be  equivalent  with  comparable  clinical  images.  From  this  work,  a  recommendation  that  nuclear  medicine  departments  should  use  Locametz  as  it  aligns  with  generator-based  production  workflow,  and  that  PET  manufacturers  use  Illuccix  as  cyclotron-based  production  of  Ga-68  can  act  as  an  alternative  to  generator-based  production.  Subsequently,  development  of  a  fractional  elution  protocol  for  purifying  cyclotron  produced  gallium-68  led  to  the  labeling  of  NETSpot,  and  Illuccix  kits  with  radiochemical  purity  (RCP)    95%.Formulation  and  development  of  research  kits,  including  labeling  of  AE105,  FAPI-04,  and  pentixafor,  increased  access  to  new  imaging  agents  and  targets  (urokinase  plasminogen  activator  receptor,  fibroblast  activation  protein,  chemokine  receptor  4)  of  interest  in  oncology  and/or  cardiology.  The  translation  of  14  carbon-11  radiopharmaceuticals  (C-11  choline,  C-11  Pittsburgh  compound  B,  C-11  PE2i,  C-11  carfentanil,  C-11  methionine,  C-11  sarcosine,  C-11  raclopride,  C-11  dihydrotetrabenazine,  C-11  flumazenil,  C-11  butyrate,  C-11  butanol,  C-11  acetate,  C-11  acetyl  acetate,  C-11  glycine)  from  fixed-tube  to  cassette-based  synthesizers  (FASTLab)  using  resin,  reactor,  or  loop-based  techniques,  with  various  carbon-11  synthons  (methyl  iodide,  methyl  triflate,  carbon  dioxide,  carbon  monoxide,  cyanide)  demonstrated  the  robustness  of  the  FASTLab  and  futureproofing  radiopharmaceutical  production  from  a  regulatory  perspective.  All  14  radiopharmaceuticals  had  RCP    90%,  with  comparable  radiochemical  yields  to  established  syntheses  using  fixed-tube  synthesizers.  Additionally,  F-18  fluorocholine  and  F-18  fluorodeoxyglucose  were  synthesized  using  class  III  solvents,  improving  safety  by  reducing  the  risk  for  elevated  residual  solvents.  This  proof-of-concept  optimization  can  be  further  explored  using  other  fluorine-18  radiopharmaceuticals  to  increase  access  in  the  future.  Finally,  the  safety  of  radiotherapeutic  agents  used  at  the  University  of  Michigan  were  reviewed  to  establish  real  world  safety  profile  following  FDA  approval  of  carefully  controlled  clinical  trials.  Lutathera  was  demonstrated  to  be  safe  and  effective.  When  adverse  events  were  mild,  dose  reduction  or  cycle  delay  led  to  improved  tolerance  to  therapy.  Although  dose  reduction  led  to  a  greater  increase  in  completing  of  all  4  cycles  of  therapy,  cycle  delay  may  be  necessary  when  transient  neutropenia,  or  thrombocytopenia  is  observed.  Patients  on  Lutathera  had  an  8.4  mL/min  decline  in  glomerular  filtration  when  compared  to  control  (4  mL/min)  over  4-years,  suggesting  potential  risk  for  long-term  renal  toxicity,  requiring  further  investigation.  Additionally,  understanding  molar  activity  effects  in  therapeutic  doses,  low  Pluvicto  uptake  can  be  investigated  to  develop  personalized  dosing  schedules.  Commercial  vials  indicated  molar  activity  of  2700-5730  Ci/mmol.  Understanding  posology  on  therapy  completion,  molar  activity  effects,  and  potential  short-term  and  long-term  adverse  events,  will  help  guide  the  development  of  future  theranostic  pairs,  improving  therapy  compliance  and  patient  outcomes.
■590    ▼aSchool  code:  0127.
■650  4▼aMedical  imaging.
■650  4▼aArt  therapy.
■650  4▼aNuclear  chemistry.
■653    ▼aPositron  emission  tomography
■653    ▼aGallium-68
■653    ▼aCarbon-11
■653    ▼aFluorine-18
■653    ▼aTheranostic  pairs
■653    ▼aRadiochemistry
■690    ▼a0574
■690    ▼a0754
■690    ▼a0738
■71020▼aUniversity  of  Michigan▼bMedicinal  Chemistry.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0127
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17359874▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서